Пеніцылін быў першым у свеце антыбіётыкам, выкарыстаным у клінічнай практыцы.Пасля многіх гадоў распрацоўкі з'яўлялася ўсё больш і больш антыбіётыкаў, але праблема ўстойлівасці да лекаў, выкліканая шырокім ужываннем антыбіётыкаў, паступова становіцца значнай.
Лічыцца, што антымікробныя пептыды маюць шырокія перспектывы прымянення з-за іх высокай антыбактэрыйнай актыўнасці, шырокага антыбактэрыйнага спектру, разнастайнасці, шырокага дыяпазону выбару і нізкай устойлівасці да мутацый у мэтавых штамаў.У цяперашні час многія антымікробныя пептыды знаходзяцца на стадыі клінічных даследаванняў, сярод якіх магейніны (антымікробны пептыд Xenopus laevis) увайшлі ў стадыю 3 клінічных выпрабаванняў.
Добра выяўленыя функцыянальныя механізмы
Антымікробныя пептыды (ампы) - гэта асноўныя поліпептыды з малекулярнай масай 20000 і валодаюць антыбактэрыйнай актыўнасцю.Паміж ~ 7000 і складаецца з 20-60 амінакіслотных астаткаў.Большасць з гэтых актыўных пептыдаў валодаюць моцнымі асновамі, тэрмаўстойлівасцю і антыбактэрыйнымі сродкамі шырокага спектру дзеяння.
На аснове сваёй структуры антымікробныя пептыды можна ўмоўна падзяліць на чатыры катэгорыі: спіральныя, ліставыя, выцягнутыя і кальцавыя.Некаторыя антымікробныя пептыды цалкам складаюцца з адной спіралі або ліста, а іншыя маюць больш складаную структуру.
Найбольш распаўсюджаны механізм дзеяння антымікробных пептыдаў заключаецца ў тым, што яны валодаюць прамой актыўнасцю супраць клеткавых мембран бактэрый.Карацей кажучы, антымікробныя пептыды парушаюць патэнцыял бактэрыяльных мембран, змяняюць пранікальнасць мембран, выцякаюць метабаліты і ў канчатковым выніку прыводзяць да гібелі бактэрый.Зараджаная прырода антымікробных пептыдаў дапамагае палепшыць іх здольнасць ўзаемадзейнічаць з клеткавымі мембранамі бактэрый.Большасць антымікробных пептыдаў маюць чысты станоўчы зарад і таму называюцца катыённымі антымікробнымі пептыдамі.Электрастатычнае ўзаемадзеянне паміж катыённымі антымікробнымі пептыдамі і аніённымі бактэрыяльнымі мембранамі стабілізуе звязванне антымікробных пептыдаў з бактэрыяльнымі мембранамі.
Новы тэрапеўтычны патэнцыял
Здольнасць антымікробных пептыдаў дзейнічаць праз розныя механізмы і розныя каналы не толькі павялічвае антымікробную актыўнасць, але і зніжае схільнасць да рэзістэнтнасці.Дзейнічаючы па некалькіх каналах, верагоднасць атрымання бактэрыямі некалькіх мутацый адначасова можа быць значна зменшана, што дае антымікробным пептыдам добры патэнцыял устойлівасці.Акрамя таго, паколькі многія антымікробныя пептыды дзейнічаюць на ўчасткі клеткавай мембраны бактэрый, бактэрыі павінны цалкам перабудаваць структуру клеткавай мембраны, каб мутаваць, і для ўзнікнення некалькіх мутацый патрабуецца шмат часу.У хіміятэрапіі рака вельмі часта абмежаваць устойлівасць пухліны і ўстойлівасць да лекаў з дапамогай некалькіх механізмаў і розных агентаў.
Клінічныя перспектывы добрыя
Распрацоўвайце новыя антымікробныя прэпараты, каб пазбегнуць наступнага антымікробнага крызісу.Вялікая колькасць антымікробных пептыдаў праходзяць клінічныя выпрабаванні і дэманструюць клінічны патэнцыял.Над антымікробнымі пептыдамі як новымі антымікробнымі сродкамі яшчэ трэба зрабіць шмат працы.Многія антымікробныя пептыды ў клінічных выпрабаваннях не могуць быць выведзены на рынак з-за дрэннага дызайну выпрабаванняў або адсутнасці абгрунтаванасці.Такім чынам, дадатковыя даследаванні ўзаемадзеяння антымікробных сродкаў на аснове пептыдаў са складаным навакольным асяроддзем чалавека будуць карысныя для ацэнкі сапраўднага патэнцыялу гэтых лекаў.
Сапраўды, многія злучэнні ў клінічных выпрабаваннях падвяргаліся некаторым хімічным мадыфікацыям для паляпшэння іх лячэбных уласцівасцей.У працэсе актыўнае выкарыстанне перадавых лічбавых бібліятэк і распрацоўка праграмнага забеспячэння для мадэлявання яшчэ больш аптымізуюць даследаванні і распрацоўку гэтых прэпаратаў.
Хоць распрацоўка і распрацоўка антымікробных пептыдаў з'яўляецца значнай працай, мы павінны імкнуцца абмежаваць устойлівасць новых антымікробных агентаў.Працяг распрацоўкі розных антымікробных сродкаў і антымікробных механізмаў дапаможа абмежаваць уздзеянне ўстойлівасці да антыбіётыкаў.Акрамя таго, калі новы антыбактэрыйны сродак выпускаецца на рынак, неабходны дэталёвы маніторынг і кіраванне, каб максімальна абмежаваць непатрэбнае выкарыстанне антыбактэрыйных сродкаў.
Час публікацыі: 4 ліпеня 2023 г