Праблема дысульфідных сувязей у пептыдах

Дысульфідныя сувязі з'яўляюцца незаменнай часткай трохмернай структуры многіх бялкоў.Гэтыя кавалентныя сувязі можна знайсці практычна ва ўсіх пазаклеткавых пептыдах і бялковых малекулах.

Дысульфідная сувязь утвараецца, калі атам серы цыстэіну ўтварае кавалентную адзінарную сувязь з другой паловай атама серы цыстыну ў розных месцах бялку.Гэтыя сувязі дапамагаюць стабілізаваць вавёркі, асабліва тыя, якія вылучаюцца клеткамі.

Эфектыўнае фарміраванне дысульфідных сувязяў уключае некалькі аспектаў, такіх як правільнае кіраванне цыстэінамі, абарона амінакіслотных рэшткаў, метады выдалення ахоўных груп і метады спарвання.

Пептыды былі прышчэплены дысульфіднымі сувязямі

Арганізм Gutuo мае спелую тэхналогію кольца дысульфіднай сувязі.Калі пептыд змяшчае толькі адну пару Cys, утварэнне дысульфіднай сувязі адбываецца проста.Пептыды сінтэзуюцца ў цвёрдай або вадкай фазе,

Затым яго акісляюць у растворы pH8-9.Сінтэз адносна складаны, калі неабходна ўтварыць дзве або больш пар дысульфідных сувязей.Нягледзячы на ​​тое, што адукацыя дысульфіднай сувязі звычайна завяршаецца позна ў сінтэтычнай схеме, часам увядзенне загадзя сфармаваных дысульфідаў з'яўляецца выгадным для злучэння або падаўжэння пептыдных ланцугоў.Bzl - гэта ахоўная група Cys, Meb, Mob, tBu, Trt, Tmob, TMTr, Acm, Npys і г.д., якія шырока выкарыстоўваюцца ў сімбіёнтах.Мы спецыялізуемся на сінтэзе дысульфідных пептыдаў, уключаючы:

1. Дзве пары дысульфідных сувязей утвараюцца ўнутры малекулы і дзве пары дысульфідных сувязей утвараюцца паміж малекуламі

2. Тры пары дысульфідных сувязей утвараюцца ўнутры малекулы і тры пары дысульфідных сувязей утвараюцца паміж малекуламі

3. Сінтэз поліпептыдаў інсуліну, дзе ўтвараюцца дзве пары дысульфідных сувязей паміж рознымі пептыднымі паслядоўнасцямі

4. Сінтэз трох пар пептыдаў з дысульфіднай сувяззю

Чаму цистеинильная амінагрупа (Cys) такая асаблівая?

Бакавы ланцуг Cys мае вельмі актыўную рэакцыйную групу.Атамы вадароду ў гэтай групе лёгка замяняюцца свабоднымі радыкаламі і іншымі групамі і, такім чынам, могуць лёгка ўтвараць кавалентныя сувязі з іншымі малекуламі.

Дысульфідныя сувязі з'яўляюцца важнай часткай трохмернай структуры многіх бялкоў.Дысульфідныя моставыя сувязі могуць паменшыць эластычнасць пептыда, павялічыць калянасць і паменшыць колькасць патэнцыйных малюнкаў.Гэта абмежаванне малюнка вельмі важна для біялагічнай актыўнасці і структурнай стабільнасці.Яго замена можа быць драматычнай для агульнай структуры бялку.Такія гідрафобныя амінакіслоты як Дью, Іль, Вал з'яўляюцца стабілізатарам спіралі.Таму што ён стабілізуе дысульфідную сувязь α-спіралі адукацыі цыстэіну, нават калі цыстэін не ўтварае дысульфідных сувязяў.Гэта значыць, калі б усе рэшткі цыстэіну знаходзіліся ў адноўленым стане (-SH, якія нясуць свабодныя сульфгідрыльныя групы), быў бы магчымы высокі працэнт спіральных фрагментаў.

Дисульфидные сувязі, адукаваныя цистеином, трывалыя да стабільнасці троеснай структуры.У большасці выпадкаў СС-масты паміж сувязямі неабходныя для адукацыі чацвярцічных структур.Часам рэшткі цистеина, якія ўтвараюць дисульфидные сувязі, знаходзяцца далёка адзін ад аднаго ў першаснай структуры.Тапалогія дысульфідных сувязей з'яўляецца асновай для аналізу гамалогіі першаснай структуры бялку.Рэшткі цистеина гамалагічных бялкоў вельмі кансерватыўныя.Толькі трыптафан быў статыстычна больш захаваным, чым цыстэін.

Цистеин знаходзіцца ў цэнтры каталітычнага цэнтра тиолазы.Цыстэін можа ўтвараць ацыльныя прамежкавыя прадукты непасрэдна з субстратам.Адноўленая форма дзейнічае як «серны буфер», які падтрымлівае цыстэін у бялку ў адноўленым стане.Калі рн нізкі, раўнавага спрыяе адноўленай форме -SH, у той час як у шчолачным асяроддзі -SH больш схільны да акіслення з адукацыяй -SR, а R з'яўляецца чым заўгодна, акрамя атама вадароду.

Цыстэін таксама можа ўступаць у рэакцыю з перакісам вадароду і арганічнымі перакісамі ў якасці детоксіканта.


Час размяшчэння: 19 мая 2023 г