Пептидные препараты обычно определяются как полимеры, состоящие из амидных связей с менее чем 40 аминокислотными остатками. Из -за высокой активности рецепторов и селективности пептидных препаратов с низким риском побочных эффектов, был большой интерес к пептидам из фармацевтической промышленности. В течение этого периода было также много звездных препаратов, которые в основном были сосредоточены в метаболической болезни, таких как аналоговый сомалатид GLP-1, желудочный ингибирующий пептид (GIP), похожий на глюкагоновый пептид-1 (GLP-1) и другие агонисты с двойным рецептором. Кроме того, с ростом лекарств от PDC и RDC. В настоящее время методы приготовления полипептидных препаратов в основном включают химический синтез и биологическую ферментацию. Биозовация в основном используется для получения длинных пептидов. Преимуществами являются низкие затраты на производство, но неспособность ввести неестественные аминокислоты в пептидную последовательность и неспособность выполнять различные украшения на пептидной цепи. Следовательно, его применение также значительно ограничено. Методы химического синтеза включают синтез твердой фазы и синтез жидкой фазы. Силфазный синтез имеет значительное преимущество перед синтезом жидкости: для реакции можно использовать избыток материала для обеспечения полной связи. Избыточные аминокислоты, усадки и побочные продукты могут быть удалены с помощью простых операций очистки, избегая сложных операций после обработки и очистки и повышения эффективности работы, поэтому наиболее широко использовался метод синтеза твердофазной фазы. «Химическое синтез сырье для синтеза пептидов включает начальные материалы, реагенты и растворители». Их качество, особенно качество начального материала, может оказать другое влияние на качество API. Начальный материал в основном относится к гарантированным производным аминокислот для модифицированных жирных кислот пептидной цепи, полиэтиленгликоля и т. Д. В качестве важных структурных фрагментов они классифицируются как материалы в структуре API, что напрямую связано с качеством API. Поэтому мы должны сосредоточиться на контроле стартового материала.
I. рационализируйте начальный выбор материала
ICHQ11 четко предполагает, что если химический продукт, продаваемый на рынке, используется в качестве первоначального сырья, заявителю обычно не нужно обсуждать его разумность. Химические продукты, продаваемые на рынке, обычно могут использоваться не только в качестве начальных материалов для лекарств, но также могут быть проданы на нефармацевтических рынках. Индивидуальные и синтезированные соединения не принадлежат химическим продуктам, продаваемым на рынке. Хотя не существует немедицинального рынка для защиты аминокислот для удовлетворения определения химикатов ICHQ11, продаваемых на рынке, они являются компактными, химически различными и структурно ясными, легко изолировать и очищать, а также могут быть идентифицированы и протестированы общими аналитическими методами. Они обладают стабильными химическими свойствами и легко хранить, транспортировать и синтезировать
II Контроль соответствующих веществ в стартовом материале
Вышеупомянутые защитные аминокислоты включены в структуру API в качестве важной структурной части, которая напрямую связана с качеством API. Поэтому мы должны строго контролировать содержание примесей в начальном материале, понять преобразование и удаление этих примесей в установленном процессе и, наконец, прояснить взаимосвязь между ними и примесей в API.
Понимание материалов начала полипептидного лекарственного средства
В -третьих, остаток растворителя в начальном материале
В целом, учитывая специфичность выработки пептидов твердой фазы, для очистки пептидной смолы будет использоваться большое количество растворителя после завершения каждой стадии аминокислотной связи и отслоения от защиты. Сырая пептиды, полученные при растрескивании пептидной смолы, также будут изготовлены с помощью ВЭЖХ и лиофилизированной. Таким образом, существует небольшой риск того, что небольшое количество растворителя, прикрепленного к защитным аминокислотам, будет доставлено к окончательному API. Тем не менее, особое внимание следует уделять остаткам ацетата, бутилацетата и алкогольных растворителей, поскольку эти растворители могут вызывать побочные эффекты с активными аминокислотами или пептидными цепями во время активной связи аминокислот. Например, во время аминокислотной связи остаточная уксусная кислота будет реагировать с открытой аминогрузкой на пептидной цепи, что приведет к закрытому концу пептидной цепи; Во время аминокислотной активности остаточный спирт растворитель может реагировать с активной карбоксильной группой, что приводит к пассивации активной аминокислоты, снижению эквивалента аминокислоты и, в конечном итоге, приводит к неполной связке аминокислот и отсутствию примеси пептидов. Компания контролирует бутилацетат, алкоголь, метанол и уксусную кислоту в COA, получая аминокислоту из Zheng Yuan Biochemical в качестве примера. Стандарт бутилацетата составлял ≤0,5% бутилацетата, который фактически был обнаружен как 0,10%. Согласно ICHQ3C, бутилацетат для трех видов растворителей, установите стандарт на 0,5% или менее в соответствии с требованиями ICHQ3C, но с учетом аминоацетилирования бутилацетата может привести к риску, а также иметь дело с бутилацетатом для стандартизации исследований, чтобы определить более подходящие стандарты.
Время публикации: 2025-07-02