Фосфорилирование влияет на все аспекты клеточной жизни, а протеинкиназы влияют на все аспекты функций внутриклеточной связи, регулируя сигнальные пути и клеточные процессы. Тем не менее, аберрантное фосфорилирование также является причиной многих заболеваний; В частности, мутированные протеинкиназы и фосфатазы могут вызывать многие заболевания, а многие природные токсины и патогены также оказывают влияние, изменяя статус фосфорилирования внутриклеточных белков.
Фосфорилирование серина (Ser), треонина (Thr) и тирозина (Tyr) является обратимым процессом модификации белка. Они участвуют в регуляции многих клеточных активностей, таких как передача сигналов рецепторов, ассоциация белка и сегментация, активация или ингибирование функции белка и даже выживание клеток. Фосфаты отрицательно заряжаются (две отрицательные заряды на группу фосфатов). Следовательно, их добавление изменяет свойства белка, который обычно является конформационным изменением, что приводит к изменению структуры белка. Когда фосфатная группа удаляется, конформация белка вернется в его первоначальное состояние. Если два конформационных белка проявляют различную активность, фосфорилирование может действовать как молекулярный переключатель для белка для контроля его активности.
Многие гормоны регулируют активность специфических ферментов путем увеличения состояния фосфорилирования остатков серина (SER) или треонина (THR), а фосфорилирование тирозина (TYR) может быть вызвано факторами роста (такими как инсулин). Фосфатные группы этих аминокислот могут быть быстро удалены. Таким образом, SER, THR и TYR функционируют как молекулярные переключатели в регуляции клеточной активности, такой как пролиферация опухоли.
Синтетические пептиды играют очень полезную роль в изучении субстратов и взаимодействий протеинкиназы. Тем не менее, существуют некоторые факторы, которые препятствуют или ограничивают адаптивность технологии синтеза фосфопептида, такие как неспособность достичь полной автоматизации синтеза твердофазного фазы и отсутствие удобной связи со стандартными аналитическими платформами.
Технология синтеза пептидов на основе платформы и технология модификации фосфорилирования преодолевает эти ограничения при повышении эффективности и масштабируемости синтеза, а платформа хорошо подходит для изучения субстратов протеинкиназы, антигенов, молекул связывания и ингибиторов.
Время публикации: 2025-07-02