Взаимодействие Pal-AHK с ростом и апоптозом фолликулярных клеток

Pal-AHK, по-видимому, представляет собой трипептид с последовательностью аланин-гистидин-лизин, который пальмитоилирован через цепь жирной кислоты C16 до N-конца последовательности.(1)Пептидная последовательность, по-видимому, имеет высокое сродство к ионам меди, а пальмитоилирование, по-видимому, поддерживает липофильность соединения. 


Пептид Pal-AHK яЕго в первую очередь изучают на предмет его потенциального взаимодействия с клетками дермального сосочка (DPC), которые, как предполагается, действуют как основные регуляторные клетки волосяного фолликула. Пептид может делать это путем взаимодействия с различными факторами роста, регулирующими клеточную пролиферацию, апоптоз и васкуляризацию.

Структура Пал-AHK

Анализ in silico, проведенный Kecel-Gunduza et al. предполагает, что последовательность AHK может иметь высокое сродство к ионам меди, что может быть обусловлено в первую очередь остатком гистидина, чья имидазольная боковая цепь действует как основная точка закрепления ионов Cu²⁺ посредством координационной химии.(2)Аминогруппа лизина также может обеспечивать дополнительную стабилизацию связывания, а аланин способствует структурной гибкости. 

Предполагается, что эти остатки остаются полностью неповрежденными даже после пальмитоилирования, поскольку в ходе этого процесса цепь жирной кислоты C16 присоединяется к N-концу пептида, в частности к остатку аланина, оставляя нетронутым сайт координации гистидина. Предполагается, что процесс пальмитоилирования подтверждает способность пептида проникать через липофильные структуры, такие как культуры клеток дермы и аналогичные лабораторные модели.

Механизмы Pal-AHK и клеточный апоптоз

Садгроув и др. предполагает, что основные механизмы взаимодействия пептида с регуляторными клетками волосяного фолликула млекопитающих могут включать«снижение экспрессии TGF-β1 и увеличение удлинения стержня волоса, увеличение экспрессии фактора роста эндотелия сосудов и снижение негативных факторов роста».(3)Кроме того, эти исследователи цитируют статью Pyo et al. это предполагает, что когда эти фолликулярные эпителиальные клетки подвергаются воздействию пептида, последний может способствовать пролиферации и дифференцировке. 

Связывание Pal-AHK с ионами меди может еще больше подтвердить этот потенциал.(4)В статье предполагается, что пептид может оказывать антиапоптотическое действие на клетки дермального сосочка, снижая апоптоз примерно на 3,48%. Это умеренное снижение апоптотических клеток было дополнительно подтверждено на уровне белка, где пептид, по-видимому, смещал баланс между про- и антиапоптотическими регуляторами внутри семейства Bcl-2, что позволяет предположить, что действие может быть механически воспроизводимым, даже если оно еще не является статистически надежным на уровне количества клеток. 

Учитывая, что экспрессия Bcl-2, как сообщается, является доминантной во время перехода от телогена к анагену, этот сдвиг может быть механически значимым для повторного входа в цикл волосковых клеток. В соответствии со сдвигом Bcl-2/Bax другая центральная протеаза-исполнитель апоптотических каскадов, называемая каспаза-3, также может реагировать на Pal-AHK, особенно когда последняя связывается с ионами меди. Пьо и др. предполагают, что пептид может уменьшать активную форму каспазы-3 примерно на 42,7% и одну из ее основных последующих мишеней расщепления, называемую PARP, примерно на 77,5%, в то время как уровни прокаспазы-3, по-видимому, остаются неизменными. 

Исследование также предположило, что из-за структурного сходства между последовательностями AHK и GHK Pal-AHK может также взаимодействовать с факторами роста, такими как активация фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и подавление TGF-β1. VEGF может поддерживать перифолликулярную васкуляризацию и поддерживать размер фолликула, в то время как андроген-индуцируемый TGF-β1, полученный из DPC, участвует в подавлении пролиферации эпителиальных клеток.

Pal-AHK-Interactions-with-Follicular-Cells-Growth-and-Apoptosis-1080x0

Механизмы Pal-AHK и синтез коллагена

Лабораторные исследования Patt et al. предполагает, что пептид потенциально «увеличивает рост и жизнеспособность фибробластов дермы, стимулируя выработку коллагена»при связывании с ионами меди.(5)Предполагается, что дермальные фибробласты являются основным клеточным источником коллагена и других белков внеклеточного матрикса, поэтому эти пролиферативные и поддерживающие жизнеспособность свойства могут быть предпосылками для последующей активности ремоделирования матрикса.

В той же модели культуры фибробластов пептид также стимулировал секрецию коллагена типа I примерно на 300% по сравнению с плацебо. Это предполагает, что Pal-AHK может действовать не просто как митоген, но и как индуктор пути биосинтеза коллагена в фибробластах. 

Помимо коллагена, сродство пептидной последовательности к меди может способствовать ремоделированию матрикса благодаря своей роли кофактора для лизилоксидазы, фермента, который, как предполагается, сшивает эластин и коллаген. В цитируемом исследовании также утверждается, что пептиды меди могут активировать матриксные металлопротеазы (ММП) и способствовать ангиогенезу, потенциально через активацию VEGF.

ПРИМЕЧАНИЕ:Эти продукты предназначены только для лабораторных исследований. Этот пептид не предназначен для личного использования. Пожалуйста, ознакомьтесь и соблюдайте нашиУсловия и положенияперед заказом.

Ссылки:

  1. Капур Р., Шоме Д., Вадера С., Кумар В., Рам М.С. Составы QR678 и QR678 Neo для роста волос: исследование клеточной токсичности и эффективности на животных. Plast Reconstr Surg Glob Open. 25 августа 2020 г.;8(8):e2843.doi: 10.1097/GOX.0000000000002843. PMID: 32983753; PMCID: PMC7489598. 

  2. Кесель-Гундуза С., Кочб Е., Бикака Б., Коккуб Ю., Озела А.Е., Акюц С. АНАЛИЗ IN SILICO ДЛЯ ХАРАКТЕРИСТИКИ СТРУКТУРЫ И СВЯЗЫВАЮЩИХ СВОЙСТВ ТРИПЕПТИДА ALA-HIS-LYS (AHK). Интернет-журнал науки и технологий – июль. 2020;10(3).

  3. Садгроув, Нью-Джерси, и Симмондс, MSJ (2021). Местные и нутрикосметические продукты для здоровья волос и борьбы со старением кожи с использованием растительных пептидов, гормонов и каннабиноидов «двойного действия» (2 в 1). FASEB bioAdvances, 3(8), 601–610.https://doi.org/10.1096/fba.2021-00022

  4. Пё Х.К., Ю Х.Г., Вон СН, Ли Ш., Кан Ю.Дж., Ын Х.К., Чо К.Х., Ким К.Х. Влияние трипептидно-медного комплекса на рост волос человека in vitro. Арч Фарм Рез. Июль 2007 г.;30(7):834-9.дои: 10.1007/BF02978833. PMID: 17703734.

  5. Патт Л.М. и Процит А. (2009). Питательный лосьон Neova® DNA Repair Factor стимулирует выработку коллагена и ускоряет естественный процесс восстановления. кожа, 1, 2


Время публикации: 2026-06-02