Глікапептыдная тэхналогія

У адпаведнасці са спосабам злучэння амінакіслоты і цукру, цукровы пептыд можна падзяліць на чатыры катэгорыі: O гліказіляванне, C a N гліказіляванне, осахаривание расы і злучэнне GPI (глікафасфатыдліназітол).

1. Глікапептыды N-гліказілявання складаюцца з N-ацетамід-глюкозы на аднаўляючым канцы ланцуга глікана (Glc-Nac), звязанага з атамам N у аміднай групе бакавога ланцуга некаторых Asn у пептыднай ланцугу, і Asn здольныя звязваць гликановый ланцуг, павінны знаходзіцца ў AsN-X-Ser /Thr (X! =P) у матыве, утвораным рэшткамі.Цукар - гэта N-ацетилглюкозамин.

N-糖基化修饰结构糖肽

N-гликозилирование мадыфікаваны структурны гликопептид

2. Структура О-гліказілявання больш простая, чым N-гліказілявання.Гэты глікапептыд звычайна карацейшы за глікан, але мае больш тыпаў, чым N-гліказіляванне.Ser і Thr звычайна могуць быць гликозилированы ў пептыднай ланцугу.Акрамя таго, маюцца гликопептиды, упрыгожаныя тирозиновым, гидроксильным і гидроксипролиновым гликозилированием.Становішча сувязі - гідраксільны атам кіслароду на бакавой ланцугу астатку.Звязанымі цукрамі з'яўляюцца галактоза або N-ацэтылгалактазамін (Gal&GalNAc), або глюкоза/глюказамін (Glc/GlcNAc), маноза/манназамін (Man/ManNAc) і г.д.

O-糖基化修饰结构

О-гліказіляванне мадыфікуе структуру

3. Глікапептыд O-GlcNAC гліказіляванне ((N-ацэтылцыстэін (NAC)) (glcnAcN-ацэтылглюказамін/ацэтылглюказамін)

Адзінае гліказіляванне N-ацэтылглюказаміну (GlcNAc) злучае вавёркі O-GlcNAc з гідраксільным атамам кіслароду астатку серыну або трэаніну бялку.O-GlcNA гліказіляванне - гэта моносахаридный арнамент O-GlcNAc без пашырэння глікану;Як і фасфараляванне пептыдаў, O-GlcNAc гліказіляванне глікапептыдаў таксама з'яўляецца дынамічным працэсам упрыгожвання бялку.Ненармальнае ўпрыгожванне O-GlcNAc можа выклікаць розныя захворванні, такія як дыябет, сардэчна-сасудзістыя захворванні, пухліны, хвароба Альцгеймера і гэтак далей.

Кропкі гліказілявання глікапептыдаў

Асноўныя структуры поліпептыдных і цукровых ланцугоў звязаны з бялковымі ланцугамі кавалентнымі сувязямі, а сайты, якія злучаюць цукровыя ланцугі, называюцца сайтамі гліказілявання.Паколькі няма шаблону, які б адсочваў біясінтэз глікапептыдных цукровых ланцугоў, розныя цукровыя ланцугі будуць далучаны да аднаго і таго ж месца гліказілявання, што прыводзіць да так званай мікраскапічнай неаднароднасці.

Гліказіляванне глікапептыдаў

1. Уплыў гликопептидного гликозилирования на тэрапію - эфектыўнасць тэрапеўтычных бялкоў

У выпадку тэрапеўтычных бялкоў гліказіляванне таксама ўплывае на перыяд паўраспаду і нацэльванне бялковых прэпаратаў in vivo

2. Гликозилирование растваральных гликопептидов і бялкоў

Даследаванні паказалі, што цукровыя ланцугі на паверхні бялкоў могуць палепшыць малекулярную растваральнасць бялкоў

3. Гликозилирование гликопептида і імунагеннасць бялку

З аднаго боку, цукровыя ланцугі на паверхні бялкоў могуць выклікаць спецыфічныя імунныя рэакцыі.З іншага боку, цукровыя ланцугі могуць пакрываць пэўныя паверхні на паверхні бялку і зніжаць яго імунагеннасць

4. Гликозилирование гликопептида, якое павялічвае стабільнасць бялку

Гліказіляванне можа павялічыць устойлівасць бялкоў да розных умоў дэнатурацыі (такіх як дэнатуратары, цяпло і г.д.) і пазбегнуць агрэгацыі бялкоў.У той жа час цукровыя ланцужкі на паверхні бялкоў могуць таксама пакрываць некаторыя кропкі пратэялітычнай дэградацыі бялковых малекул, тым самым павялічваючы ўстойлівасць бялкоў да пратэіназ

5. Гликозилирование гликопептидов, якое ўплывае на біялагічную актыўнасць бялковых малекул

Змена гліказілявання бялку можа таксама дазволіць малекулам бялку ўтвараць новыя біялагічныя дзеянні


Час публікацыі: 3 жніўня 2023 г