Гуляе важную ролю ў працэсах жыццядзейнасці, фосфорилируя Tyrr, Ser, Thr, размешчаныя на пептыдах.Фасфарыляваная амінакіслата звычайна выкарыстоўваецца ў вытворчасці пептыда фосфарнай кіслаты, які ў цяперашні час выкарыстоўваецца ў асобных фасфарыляваных амінакіслотах.HBTU/фасфарыляваныя амінакіслоты звычайна выкарыстоўваюцца для злучэння метаду фасфарыляваных амінакіслот HOBt/DIEA, але пептыды фосфарнай кіслаты выбіраюць гэты падыход. Дэфекты, асабліва ў генераваных значна больш доўгіх пептыдах або фасфатах амінакіслот, эфектыўнасць злучэння нізкая, нізкая чысціня канчатковага прадукту.Для гэтага фасфапептыду мы разгледзелі селектыўны падыход пасля фасфаралявання.Працэс генерацыі - гэта селектыўнае выдаленне ахоўных груп бакавых ланцугоў амінакіслот, якія неабходна пазначыць пасля сінтэзу пептыдаў.Што тычыцца Tyr, Thr можа ўступаць у рэакцыю непасрэдна з выкарыстаннем амінакіслот з неабароненымі бакавымі ланцугамі.-Ser (trt), колькасна выдалены ў асяроддзі 1% TFA /DCM.
Фасфаралявання, з падвойным бензол фасфіт фосфарамід і чатыры азоту генеруюцца і фосфорамид тетразолия актыўных прамежкавых, злучаных з гидроксильной, затым пад кіслотным перакісам акіслення фасфарылу адукацыі, поўнай рэакцыі.
У цяперашні час метад мадыфікацыі фасфарыляванага пептыда існуе двух асноўных тыпаў:
(1) прамое ўвядзенне ўмерана гарантавана фасфарыляваных амінакіслот у поліпептыдную паслядоўнасць;
(2) пасля смалы, генераванай на пептыднай паслядоўнасці, да Ser, Tyr або Thr фасфаралявання гідраксілу бакавой ланцуга.
1) будзе ўмерана гарантаваць фасфарыляваныя амінакіслоты непасрэдна ўвесці паслядоўнасць пептыда:
Гэта значыць, амінакіслоты, якія неабходна фасфараляваць, будуць фасфараляваны і адпаведным чынам загадзя абаронены з дапамогай (Thr, Ser або Tyr), а затым фасфараляванне будзе звужана да кропкі выбару паліпептыднага індэкса на аснове нармальнага працэсу генерацыі SPPS .Гэты метад просты ў эксплуатацыі, стаў асноўным метадам фасфараляванай мадыфікацыі пептыдаў.
2) пасля смалы, утворанай на пептыднай паслядоўнасці, да бакавых ланцугоў Ser гідраксілу, Tyr або Thr:
Упрыгожванне фасфаралявання з выкарыстаннем фасфаралявання аднаго скарачэння ў поліпептыдны метад з-за стэрычных перашкод, якія ствараюцца вялікімі групамі ўпрыгожвання бакавога ланцуга, фасфараляванне амінакіслот цяжка скараціць з пептыднай ланцугом.У будучыні ўвядзенне амінакіслот будзе складаней, асабліва ў дэкарацыі, якая змяшчае некалькі сайтаў фасфаралявання, генерацыя стане надзвычай складанай, склад канчатковага прадукту будзе складаным, яго цяжка раздзяліць, а выхад надзвычай нізкі.
Такім чынам, калі некалькі сайтаў у пептыдным ланцугу фасфаралююцца, можна выбраць генерацыю пептыднай паслядоўнасці на смале, а затым фасфараляваць яе гідраксільнай групай бакавога ланцуга Ser, Tyr або Thr: яе генерацыя ў асноўным уключае селектыўнае выдаленне ахоўная група бакавой ланцуга, якая патрабуе распазнання амінакіслот пасля сінтэзу пептыдаў.Для Tyr, Thr можа непасрэдна выкарыстоўваць бакавыя ланцугі амінакіслот, якія не абаронены ў адказ.
База абароны бакавога ланцуга 1% TFA/DCM можа быць выдалена колькасна.Калі абраны гэты метад, можна стварыць актыўны прамежкавы фасфарамідыт-тэтразолій з выкарыстаннем дыбензіл-фосфарамідыту і тэтразолію, звязаных з гідраксільнай групай, а затым акісленых з адукацыяй фасфарыльнай групы ў асяроддзі пераксікіслаты для завяршэння рэакцыі.
Час публікацыі: 8 верасня 2023 г